AEA

Formule

C₂₂H₃₇NO₂

Masse molaire

347.53 g·mol⁻¹

CAS

94421-68-8

PubChem CID

5281969

Première description

1992

Origine

Endocannabinoïde

InChIKey

LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N

Premier endocannabinoïde caractérisé, identifié par William Devane, Lumír Hanuš et Raphael Mechoulam en 1992 (Science 258:1946) à partir de cerveau de porc. Le nom vient du sanskrit « ananda », béatitude. L'anandamide n'est pas stockée — elle est synthétisée à la demande sur la face cytosolique de la membrane neuronale (la NAPE-PLD hydrolyse un précurseur N-arachidonoyl-PE) et dégradée en quelques minutes par la FAAH (acide gras amide hydrolase). Affinité orthostérique CB1 Ki ≈ 89 nM, CB2 Ki ≈ 371 nM — agoniste partiel sur les deux récepteurs. Elle est aussi agoniste de TRPV1 (qui en fait à la fois un endocannabinoïde et un endovanilloïde) et substrat de plusieurs CYP. C'est elle, et son cousin le 2-AG, qui expliquent pourquoi le cerveau humain réagit aux phytocannabinoïdes : nous portons déjà le système. Concentrations endogènes ~10–60 pmol·g⁻¹ dans le cerveau de mammifère ; modulent la perception de la douleur, l'humeur, l'appétit, la mémoire à court terme, la consolidation du sommeil REM, l'inflammation et la fertilité. La pharmacologie clinique de l'inhibition FAAH (URB597, PF-04457845) reste prometteuse mais a connu un revers historique avec l'essai BIA 10-2474 de Bial (2016, Rennes) — un autre inhibiteur FAAH, dont la toxicité hors-cible a causé un décès et plusieurs lésions neurologiques.

Hydrolysé à la demande à partir du N-arachidonoyl-PE membranaire (NAPE-PLD), dégradé par la FAAH (acide gras amide hydrolase)

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.